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2017.11.06 PD-1治疗期间使用抗生素,生存期减半!
2017-11-06

权威发布!PD-1治疗期间使用抗生素,生存期减半!

作者:咚咚癌友圈

编辑:大有华夏集团

时间:2017-11-06

原文链接:http://mp.weixin.qq.com/s/QAonNpaJUpZ2vYMr3yrJ5w

 

前几天,权威的学术期刊《Science》发布了让人略微震惊的研究成果[1, 2]:肿瘤患者在PD-1抗体治疗期间,如果使用过广谱抗生素,PD-1/PD-L1疗效可能大打折扣,生存期明显缩短(11.5 VS 20.6个月),这可能跟抗生素使用导致肿瘤患者的肠道菌群紊乱有关。

PD-1抗体治疗期间用抗生素,生存期减半

 

研究设计:

一共研究了249位肿瘤患者使用PD-1/PD-L1抗体治疗的临床数据,包括140位肺癌、60位肾癌和42位膀胱癌。其中,69位患者在PD-1/PD-L1抗体治疗前2个月或治疗后一个月内使用过抗生素,包括酰胺类、喹诺酮类和大环内酯类。患者使用抗生素是为了对抗各种感染,比如口腔、尿路或者肺部感染。

研究结果:
经过长期跟踪随访,研究人员比较了这69位用过抗生素和180位没用过的患者的临床数据,发现:用过抗生素的患者的中位生存期只有11.5个月,而没有用过抗生素的患者的生存期高达20.6个月,几乎差了一倍。具体如下,红色是用过抗生素的患者的生存曲线:

 

如果只看肺癌患者,也是有一样的趋势:37位用过抗生素的肺癌患者的中位生存期8.3个月,103位没用过的患者高达15.3个月,具体如下:

 

 

 

所以,这个临床研究结果提示:PD-L1/PD-1治疗期间,使用广谱抗生素可能导致疗效大幅度降低!

 

抗生素导致的肠道菌群紊乱或许是元凶
下面,问题来了,为什么用过抗生素的患者,使用PD-1/PD-L1抗体的效果就差呢?可能的原因是

 

  • PD-1/PD-L1抗体要发挥最大的疗效,需要肿瘤患者有一个健全的免疫系统。目前,已经有很多的研究证明,肠道菌群对于人体的免疫系统非常重要,这些生活在我们肠道里面的微小生物们,会通过不同的方式(比如分泌一些蛋白或者多糖)来调节免疫系统,维持健全的免疫系统。
  • 肿瘤患者使用这些广谱抗生素后,这些肠道微生物就被不分青红皂白杀死了,相当于部分的破坏了患者的免疫系统,进而影响了PD-1/PD-L1抗体的疗效。
  • 为了验证肠道菌群的作用,疯狂的科学家们还做了很有意思的粪便移植实验:
    首先,给一堆健康老鼠吃抗生素,连吃3天,破坏它们的肠道菌群;然后,给它们吃肿瘤患者的粪便,A组吃PD-1无效患者的粪便,B组吃PD-1有效患者的粪便,目的是把人的肠道微生物移植到小鼠体内,研究它们的作用;接下来,给这些移植的老鼠注射肿瘤细胞,人为的让老鼠得肿瘤;最后,再给老鼠注射PD-1抗体,去治疗它们的肿瘤。
    经过这个试验,科学家发现:那些吃过PD-1有效患者粪便的小鼠,经过PD-1抗体治疗之后,肿瘤得到了部分控制;而那些吃过PD-1无效患者粪便的小鼠,对PD-1抗体治疗完全没有效果。所以,患者的肠道菌群确实可以在一定程度上影响PD-1/PD-L1抗体治疗的效果。

这些临床数据和基础研究数据提示:

 

  1. 抗生素确实很可能会通过影响肠道菌群影响PD-1抗体治疗效果。但是,话说回来,肿瘤患者在使用PD-1抗体期间出现了感染,难道就不能使用抗生素吗?还是应该按照医生的要求,正确规范使用。
  2. 反过来,有的人说为了提高疗效,我去买一些益生菌来吃一吃吧,是不是会有好处。确实有这个说法,但是并没有得到严格的临床证据的证实,不过,这些益生菌的东西多吃点也没坏处。
  3. 不得不承认,虽然有了很多的临床数据,我们对PD-1抗体药物和免疫系统还有很多需要了解的地方。比如,2017年,我们发现激素的使用并不影响PD-1抗体的疗效,POLE突变的肿瘤患者或许更容易从PD-1抗体治疗中获益,不同的KRAS突变的患者使用PD-1抗体治疗的结果也不一样。

 

科学一直在发展,我们的认知也一直在进步,加油!

 



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